Ce sera dans un premier temps la sélection Cubaine qui défiera la sélection de Guyane de football sur la route de la Gold Cup 2021. Les deux équipes ayant été confrontées 3 fois dans leur histoire, la Guyane reste sur une victoire 3-0 au stade Edmard-Lama en 2016. S’ils se qualifient les guyanais affronteront Trinidad & Tobago ou l'équipe de Montserrat. Avec deux victoires consécutives les guyanais se retrouveraient dans le groupe A avec le Mexique tenant du titre, le Salvador et la sélection de Curação.